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Istalol Istalol (timololo maleato soluzione oftalmica) 0,5% è un non-selettivo del recettore agente bloccante beta-adrenergico indicato nel trattamento della pressione intraoculare (IOP) in pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto. Istalol Dosaggio e somministrazione Una goccia di Istalol (timololo maleato soluzione oftalmica) 0,5% deve essere somministrato negli occhi affetti (s) una volta al giorno al mattino. Forme di dosaggio e punti di forza soluzione oftalmica topica contenente 5 mg / ml timololo maleato (6.8mg / ml di timololo maleato). Controindicazioni L'asma, BPCO Istalol è controindicato nei pazienti con asma bronchiale; una storia di asma bronchiale; grave malattia polmonare ostruttiva cronica (vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI. 5.1. 5.3). Bradicardia sinusale, blocco AV, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno Istalol è controindicato nei pazienti con bradicardia sinusale; secondo o terzo grado blocco atrioventricolare; insufficienza cardiaca conclamata (vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.2.); shock cardiogenico. Reazioni di ipersensibilità Istalol è controindicato nei pazienti che hanno esposto una reazione di ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto in passato. Avvertenze e precauzioni Potenziamento delle reazioni respiratorie compresa l'asma Istalol contiene timololo maleato; e sebbene somministrato per via topica, può essere assorbito per via sistemica. Pertanto, le stesse reazioni avverse riscontrati con la somministrazione sistemica di agenti beta-bloccanti adrenergici possono verificarsi con la somministrazione topica. Ad esempio, sono state riportate reazioni respiratorie gravi e reazioni cardiache, tra cui la morte a causa di broncospasmo in pazienti con asma, e raramente la morte in associazione con insufficienza cardiaca, dopo somministrazione sistemica o oftalmica di timololo maleato (vedi controindicazioni. 4.1). Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica può essere essenziale per il supporto della circolazione in individui con diminuita contrattilità miocardica, e la sua inibizione di recettori beta-adrenergici blocco può precipitare più grave fallimento. In pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca, continua depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca, Istalol deve essere sospeso (vedi anche CONTROINDICAZIONI. 4.2). Malattia polmonare ostruttiva I pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (ad esempio, la bronchite cronica, enfisema) di gravità lieve o moderata, broncospasmo, o una storia di broncospasmo [diverso da asma bronchiale o una storia di asma bronchiale in cui Istalol è controindicata (vedere CONTROINDICAZIONI. 4.2) ] dovrebbe, in generale, non riceverà i beta-bloccanti, tra cui Istalol. Maggiore reattività agli allergeni Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di atopia o di gravi reazioni anafilattiche ad una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfida accidentale, diagnostico, terapeutico o ripetuto con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usate per il trattamento di reazioni anafilattiche. Potenziamento della Debolezza muscolare blocco beta-adrenergico è stato segnalato per potenziare la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenica (ad esempio diplopia, ptosi, e debolezza generalizzata). Timololo Raramente è stata riportata per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miasteniche. Mascheramento dei sintomi ipoglicemizzanti nei pazienti con diabete mellito agenti beta-bloccanti adrenergici devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea oa pazienti diabetici (specialmente quelli con diabete labile) che sono in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali. recettore bloccanti beta-adrenergici possono mascherare i segni ei sintomi di ipoglicemia acuta. Mascheramento di Tireotossicosi agenti beta-bloccanti possono mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) dell'ipertiroidismo. I pazienti sospettati di tireotossicosi sviluppo dovrebbero essere gestite con attenzione per evitare interruzione brusca degli agenti beta-bloccanti adrenergici che potrebbe precipitare una tempesta tiroidea. La contaminazione di prodotti oftalmici topici dopo l'uso Ci sono state segnalazioni di cheratite batterica associata con l'uso di contenitori a dosi multiple di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che, nella maggior parte dei casi, hanno avuto una malattia della cornea concomitante o una rottura della superficie epiteliale oculare (vedi informazioni sul paziente COUNSELING. 17). Perdite di valore di Riflessi Beta-Mediated adrenergically durante l'intervento chirurgico La necessità o opportunità di recesso di agenti beta-bloccanti adrenergici prima di chirurgia maggiore è controverso. Recettori beta-adrenergici blocco compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi beta-adrenergically mediate. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti trattati con recettore bloccanti beta-adrenergici hanno sperimentato prolungato grave ipotensione durante l'anestesia. Difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco è stata riportata anche. Per queste ragioni, nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, alcune autorità raccomandano graduale ritiro dei recettori bloccanti beta-adrenergici. Se necessario durante l'intervento, gli effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di agonisti adrenergici. Glaucoma ad angolo chiuso In pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l'obiettivo immediato del trattamento è la riapertura dell'angolo. Questo può richiedere costrizione della pupilla. Timololo maleato ha poco o nessun effetto sulla pupilla. Istalol non deve essere usato da solo nel trattamento del glaucoma ad angolo chiuso. insufficienza cerebrovascolare A causa dei potenziali effetti di beta-adrenergici agenti sulla pressione sanguigna e delle pulsazioni blocco, questi agenti devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cerebrovascolare. Se segni o sintomi che suggeriscono una riduzione del flusso sanguigno cerebrale sviluppano dopo l'inizio della terapia con Istalol, terapia alternativa deve essere considerata. coroide Detachment distacco della coroide dopo procedure di filtrazione è stata riportata con la somministrazione di terapie che riducono la acquoso (per esempio timololo). Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state bruciore e rossore sulla instillazione nel 38% dei pazienti trattati con Istalol. Altre reazioni segnalate con Istalol ad una frequenza di 4 a 10% comprendono: visione offuscata, cataratta, iniezione congiuntivale, cefalea, ipertensione, infezioni, prurito e diminuita acuità visiva. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate meno frequentemente con la somministrazione oculare di questo o di altre formulazioni timololo maleato. Timololo (oculare Administration) Organismo nel suo complesso: astenia / affaticamento e dolore al petto; Cardiovascolare: bradicardia, aritmia, ipotensione, sincope, blocco cardiaco, incidente vascolare cerebrale, ischemia cerebrale, insufficienza cardiaca, peggioramento angina pectoris, palpitazioni, arresto cardiaco, edema polmonare, edema, claudicatio, Raynaud & rsquo; s fenomeno e fredde mani e piedi; Digerente: nausea, diarrea, dispepsia, anoressia, e secchezza della bocca; Immunologico: lupus eritematoso sistemico; Sistema nervoso / psichiatrici: vertigini, aumento dei segni e sintomi della miastenia grave, parestesia, sonnolenza, insonnia, incubi, cambiamenti comportamentali e disturbi psichici tra cui la depressione, confusione, allucinazioni, ansia, disorientamento, nervosismo e perdita di memoria; Pelle: alopecia ed eruzioni cutanee psoriasiforme o esacerbazione della psoriasi; Ipersensibilità: segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche, tra cui angioedema, orticaria, eruzioni cutanee e localizzato e generalizzato; Respiratorio: broncospasmo (prevalentemente in pazienti con malattia preesistente broncospasmo), insufficienza respiratoria, dispnea, congestione nasale, tosse e infezioni respiratorie superiori; Endocrino: sintomi mascherati di ipoglicemia in pazienti diabetici (vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.6.); Sensi speciali: Segni e sintomi di irritazione agli occhi compresa la congiuntivite, blefarite, cheratite, dolore oculare, di scarico (ad esempio la formazione di croste), sensazione di corpo estraneo, prurito e lacrimazione, e gli occhi asciutti; ptosi, diminuzione della sensibilità corneale; edema maculare cistoide; disturbi visivi compresi i cambiamenti di rifrazione e diplopia; pseudopemphigoid; distacco seguito di chirurgia filtrante coroidale (vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.12.); Urogenitale: la fibrosi retroperitoneale, diminuzione della libido, impotenza, e Peyronie & rsquo; s malattia. Post-Marketing Experience Oral Timololo / orale beta-bloccanti I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in esperienza clinica con ORALE timololo maleato o ad altri agenti beta-bloccanti per via orale e possono essere considerati potenziali effetti di oftalmica di timololo maleato: allergiche: rash eritematoso, febbre combinati con dolori e mal di gola, laringospasmo con distress respiratorio ; Organismo in Generale: dolore alle estremità, diminuita tolleranza all'esercizio, perdita di peso; Cardiovascolare: peggioramento di insufficienza arteriosa, vasodilatazione; Digestivo. dolore gastrointestinale, epatomegalia, vomito, trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica; Ematologico. porpora Nonthrombocytopenic; porpora trombocitopenica, agranulocitosi; Endocrino: iperglicemia, ipoglicemia; Pelle: prurito, irritazione della pelle, aumento della pigmentazione, sudorazione; Muscolo-scheletrico: artralgia; Sistema nervoso / psichiatrici: Vertigo, debolezza locale, la concentrazione diminuita, depressione mentale reversibile, procedendo alla catatonia, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, labilità emotiva, sensorio leggermente offuscato e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics; Respiratorio: Rales, ostruzione bronchiale; problemi di minzione: urogenitale. Interazioni farmacologiche Beta-bloccanti I pazienti che ricevono un agente bloccante beta-adrenergici per via orale e Istalol & reg; dovrebbero essere osservati per i potenziali effetti additivi del beta-bloccanti, sia sistemica e sulla pressione intraoculare. L'uso concomitante di due agenti bloccanti topici beta-adrenergici non è raccomandato. calcio-antagonisti Deve essere usata cautela nella co-somministrazione di agenti beta-adrenergici, come Istalol, e calcio antagonisti per via orale o per via endovenosa a causa di possibili disturbi della conduzione atrioventricolare, insufficienza ventricolare sinistra, e ipotensione. Nei pazienti con funzione cardiaca compromessa, la somministrazione deve essere evitata. Farmaci catecolamine di riduzione Un'attenta osservazione del paziente è consigliato quando un beta-bloccante viene somministrato a pazienti che assumono farmaci catecolamine che riducono come la reserpina, a causa di possibili effetti additivi e la produzione di ipotensione e / o bradicardia marcata, che può portare a vertigini, sincope, o posturale ipotensione. Digitale e calcio antagonisti L'uso concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici con digitale e calcio antagonisti possono avere effetti additivi nel prolungare la durata della conduzione atrio-ventricolare. CYP2D6 inibitori Potenziamento del beta-bloccanti (ad esempio, riduzione della frequenza cardiaca) è stata osservata durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina) e timololo. Clonidina Oral agenti beta-bloccanti adrenergici possono aggravare il rebound che può seguire il ritiro della clonidina. Non ci sono state segnalazioni di aggravamento di rimbalzo ipertensione con timololo maleato oftalmico. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Studi di teratogenesi sono stati condotti negli animali. Studi di teratogenesi con timololo in topi, ratti e conigli a dosi orali fino a 50 mg / kg / giorno (7.000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana) hanno dimostrato alcuna evidenza di malformazioni fetali. Anche se l'ossificazione fetale ritardata è stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo postnatale della prole. Dosi di 1000 mg / kg / die (142.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umano) erano maternotossici nei topi e ha comportato un aumento del numero di riassorbimenti fetali. L'aumento dei riassorbimenti fetali sono stati osservati anche nei conigli a dosi di 14.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana, in questo caso senza tossicità materna evidente. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Istalol deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Timololo è stato rilevato nel latte materno dopo la somministrazione del farmaco per via orale e oftalmico. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi da Istalol nei lattanti, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani. sovradosaggio Ci sono state segnalazioni di sovradosaggio accidentale con Istalol comportato effetti sistemici simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici quali vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, bradicardia, broncospasmo, e arresto cardiaco. Uno studio in vitro emodialisi in, utilizzando 14 C timololo aggiunto al plasma umano o di sangue intero, ha mostrato che il timololo è stato prontamente dializzato da questi fluidi; Tuttavia, uno studio di pazienti con insufficienza renale ha mostrato che il timololo non Dializzare facilmente. Istalol Descrizione Istalol & reg; (Soluzione oftalmica di timololo maleato) 0,5% è un agente bloccante del recettore beta-adrenergico non selettivo. Il nome chimico è (-) - 1- (tert - butylamino) -3- [(4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il) ossi] -2-propanolo maleato (1: 1) (sale ). Timololo maleato possiede un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura e viene fornito come levo isomero. La sua formula molecolare è C 13 H 24 N 4 O 3 S-C 4 H 4 O 4 e la sua formula di struttura è: Timololo maleato ha un peso molecolare di 432,49. È un bianco, inodore, polvere cristallina che è solubile in acqua, metanolo ed alcool. Istalol è stabile a temperatura ambiente. soluzione oftalmica Istalol è fornito come soluzione sterile tamponata, isotonica, acquea di timololo maleato in una sola concentrazione. Esso ha un pH di 6,5-7,5 e un'osmolalità di 275-330 mOsm / kg. Ogni ml di Istalol contiene il principio attivo 5 mg di timololo (6,8 mg di timololo maleato) con ingredienti inattivi benzalconio cloruro (0,05 mg / mL), monobasico monoidrato fosfato di sodio, potassio sorbato 0,47%, cloruro di sodio, idrossido di sodio e purificata acqua. Istalol - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il timololo maleato è un (non selettivo) i recettori adrenergici beta 1 e beta 2 di blocco che non ha significativi simpaticomimetica intrinseca, sedativa del miocardio diretta o anestetica locale (stabilizzante di membrana) di attività. Beta-adrenergici blocco dei recettori riduce la gittata cardiaca sia in soggetti sani e pazienti con malattie cardiache. Nei pazienti con grave compromissione della funzione miocardica, beta-adrenergici blocco dei recettori può inibire l'effetto stimolante del sistema nervoso simpatico necessario per mantenere la funzione cardiaca adeguata. Beta-adrenergici blocco dei recettori nei risultati bronchi e bronchioli in aumento della resistenza delle vie aeree da attività parasimpatico incontrastato. Tale effetto in pazienti con asma o altre condizioni broncospastiche è potenzialmente pericoloso. soluzione oftalmica Istalol, quando applicato localmente sull'occhio, ha l'azione di riduzione elevati e normale pressione intraoculare, accompagnato o no da glaucoma. Elevata pressione intraoculare è un importante fattore di rischio nella patogenesi della glaucomatosa perdita del campo visivo. Più alto è il livello di pressione intraoculare, maggiore è la probabilità di glaucomatosa perdita del campo visivo e danno del nervo ottico. L'insorgenza di riduzione della pressione intraoculare in seguito alla somministrazione di Istalol & reg; possono essere rilevate solito entro mezz'ora dopo una singola dose. L'effetto massimo di solito si verifica in una a due ore e significativo abbassamento della pressione intraoculare può essere mantenuta per periodi fino a 24 ore con una singola dose. osservazioni ripetute nel corso di un periodo di un anno indicano che la pressione intraoculare effetto di abbassare Istalol è ben mantenuto. L'esatto meccanismo d'azione ipotensiva oculare di Istalol non è chiaramente stabilita in questo momento. Tonografia e fluorofotometria studi sull'uomo suggeriscono che la sua azione predominante può essere correlata alla formazione acquosa ridotta. Tuttavia, in alcuni studi è stato anche osservato un leggero aumento della facilità di deflusso. farmacocinetica In uno studio di concentrazione plasmatica di droga in 12 soggetti sani, l'esposizione sistemica al timololo è stata determinata seguendo la somministrazione due volte al giorno di Istalol (regime esagerata) per otto giorni. Con Istalol, le concentrazioni plasmatiche di timololo sono stati 0,68 ng / ml e 0,88 ng / mL due ore dopo la prima dose e la dose l'ottavo giorno, rispettivamente. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di due anni di timololo maleato somministrato per via orale a ratti, ci fu un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di feocromocitomi surrenali nei ratti maschi somministrati 300 mg / kg / die (circa 42.000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana ). Differenze simili non sono stati osservati nei ratti somministrate dosi orali equivalenti a circa 14.000 volte la dose massima raccomandata nell'uomo oftalmica. In una vita di studio per via orale nei topi, si sono registrati aumenti statisticamente significativi nell'incidenza di tumori benigni e maligni polmonari, polipi uterini benigni e adenocarcinomi mammari in topi di sesso femminile a 500 mg / kg / die, (circa 71.000 volte l'esposizione sistemica in seguito alla massima dose raccomandata oftalmica umana), ma non a 5 o 50 mg / kg / die (circa 700 o 7.000, rispettivamente volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana). In un successivo studio nei topi femmina, in cui le autopsie erano limitati alla utero e polmoni, un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di tumori polmonari è stata nuovamente osservata a 500 mg / kg / giorno. L'aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari è stato associato ad aumenti della prolattina siero che si sono verificati in topi femmina somministrato per via orale timololo a 500 mg / kg / die, ma non a dosi di 5 o 50 mg / kg / die. Un aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari nei roditori è stato associato con la somministrazione di diversi altri agenti terapeutici che elevano prolattina nel siero, ma nessuna correlazione tra i livelli di prolattina nel siero e tumori mammari è stata stabilita negli esseri umani. Inoltre, in soggetti di sesso femminile umani adulti che hanno ricevuto dosi orali fino a 60 mg di timololo maleato (massima raccomandata dose orale umano), ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi in prolattina siero. Timololo maleato era privo di potenziale mutageno quando testati in vivo (topo) nel test del micronucleo e analisi citogenetiche (dosi fino a 800 mg / kg) e in vitro in un test di trasformazione cellulare neoplastica (fino a 100 mcg / ml). In Ames test più alte concentrazioni di timololo impiegati, 5.000 o 10.000 mcg / piastra, sono stati associati con aumenti statisticamente significativi di revertanti osservate con ceppo tester TA100 (in sette test ripetuti), ma non negli altri tre ceppi. Nei saggi con ceppo tester TA100, alcuna relazione dose-risposta coerente è stata osservata, e il rapporto di test per controllare revertanti non ha raggiunto 2. rapporto 2 è generalmente considerato il criterio per un test Ames positivo. Riproduzione e di fertilità studi su ratti hanno dimostrato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a 21.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana. Studi clinici In uno,, studio parallelo in doppio cieco controllata in 332 pazienti non trattati con pressioni intraoculari di 22 mm Hg o superiore, Istalol 0,5% somministrato una volta al giorno (AM) è stato pari a timololo maleato soluzione oftalmica allo 0,5% somministrato due volte al giorno. In entrambi i gruppi, la pressione intraoculare media è diminuita da 25 mm Hg al basale a 18 mm Hg nelle ore di punta e 19 mm Hg al trogolo. Istalol & reg; è stato generalmente ben tollerato, e il 3% dei pazienti aveva sospeso il trattamento per eventi avversi giudicati correlati al trattamento. C'era una leggera diminuzione della funzione cardiovascolare coerente con note assorbimento sistemico di un & beta; adrenergico antagonisti. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Istalol & reg; (Soluzione oftalmica timololo maleato) 0,5% è fornito in flaconi di LDPE bianco con 15 millimetri di LDPE berretti gialli e suggerimenti contagocce bianchi LDPE 15 mm come segue: 5 ml in un contenitore da 10 ml (NDC) 24208-004-03 2,5 ml in un contenitore 7.5ml (NDC) 24208-004-01 Conservare a 15 & ordm; & Ndash; 25 & ordm; C (59 & ordm; & ndash; 77 & ordm; F). Informazioni per il paziente Counseling I pazienti con asma bronchiale, devono essere avvisati di una storia di asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica grave, bradicardia sinusale, blocco di secondo o terzo grado atrioventricolare, o insufficienza cardiaca non prendere questo prodotto. (Vedi CONTROINDICAZIONI. 4.1. 4.2) I pazienti devono essere informati che le soluzioni oculari, se maneggiato in modo improprio o se la punta delle erogazione contatti contenitore dell'occhio o strutture circostanti, possono essere contaminate da batteri comuni che notoriamente causano infezioni oculari. Gravi danni all'occhio e conseguente perdita della visione può derivare da uso di soluzioni infette. (Vedi avvertenze e precauzioni. 5.8) I pazienti devono essere informati, inoltre, che se hanno chirurgia oculare o sviluppare una condizione oculare intercorrenti (ad esempio, un trauma o infezione), essi dovrebbero cercare immediatamente il proprio medico & rsquo; s consigli riguardanti l'uso continuato del presente contenitore multidose. Se si utilizza più di un farmaco topico oftalmico, i farmaci devono essere somministrati almeno cinque minuti l'uno dall'altro. I pazienti devono essere informati che Istalol & reg; contiene benzalconio cloruro che può essere assorbito da lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimossi prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere riapplicate 15 minuti dopo Istalol & reg; amministrazione. Bausch & amp; Lomb Incorporated Sotto licenza da: Senju Pharmaceutical Co. Ltd di Osaka, in Giappone 541-0046 & Reg; / TM sono marchi commerciali di Bausch & amp; Lomb Incorporated o delle sue affiliate. &copia; Bausch & amp; Lomb Incorporated PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY
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